聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。。主要讲述童年时期的谢尔顿跟家人一同在德克萨斯州生活的一系列故事。。
