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清末，沧州民间神医喜来乐因得罪朝廷权贵，被流放东北。时至庚子年八国联军入侵北京，喜来乐又被卷入时代的漩涡中。侵略者水土不服身染怪病，西医束手无策，喜来乐的死对头向洋鬼子举荐其当军医。但他不愿当汉奸，故而出逃以致身陷匪巢，却意外受到匪首之女金山娇的赏识。这个忠肝义胆女强人，给喜来乐的命运带来了巨大的改变，因为喜来乐，她闯皇城、入军营、劫法场，又随其到西安为太后和皇上治病。期间她与已成为喜来乐正室夫人的赛西施发生摩擦，最终由抵触到接受。国难当头，宫廷的内斗却并没有终止，喜来乐身处党争之中，左右为难。凭借医术和智慧，他在慈禧、光绪、袁世凯和侵略者面前最终坚强地活了下来。最后，侵略者撤军，太后和皇上先后辞世，袁世凯等军阀掀开中国战乱的序幕。喜来乐对大清国彻底厌烦和绝望，他带领全家再次避往关东。。抗战期间，连年烽烟，生灵涂炭。中华民族的热血青年们积极投身于抗日队伍中，奋勇杀敌保家卫国。同时也涌现了一群少年英雄，他们是少年游击队员何大勇、云霞、大兵、刘小兰、赵晓敏、婉芸等人。孩子们在民兵游击队马大队长，和马冬梅老师照顾下习文练武。何大勇等人利用年纪小容易被鬼子忽视的优势，何大勇靠着这过目不忘的本领，把情报记在脑子里将情报送了出去。马冬梅被小野抓住骗过小野，并拿走小野的手枪，气急败坏的小野要求汉奸富贵在三天之内找到自己的手枪，找不到就要血洗何家大院。富贵为小野寻枪，却遭到大勇等孩子们的顽皮捉弄。马队长和冬梅在教育孩子们的问题上，也产生了矛盾。马冬梅带领孩子们写"打倒日本帝国主义，中国共产党万岁"抗战爱国的大字报，并趁夜在村内张贴。冬梅却不幸被巡逻的鬼子兵抓获。冬梅被小野严刑拷打，仍视死如归。 以何大勇为首的少年游击队队员与小野为首的日本鬼子们斗智斗勇；并为八路军和游击队里应外合一举拿下小野据点，立下汗马功劳，逐渐成长为勇敢优秀的少年游击队。。