《狸猫书生2》延续第一部的嘉宾阵容，借狸猫的穿越之力，双男主通过时空穿越将古装奇幻与现代校园案件串联，在2005与2025年的时空间隙中不断反转，从而发现一场交织着谎言与真情的迷局。。明家骏遭后母陷害失明，苏知源相助复明复仇，揭露二十年前的真相。。
